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霧化吸入的給藥現(xiàn)狀與誤區(qū)

2016/12/23 13:09:48來源:醫(yī)學(xué)之聲作者:北京朝陽醫(yī)院 楊媛華

現(xiàn)狀

在臨床上,根據(jù)不同疾病、不同治療目的,可選用不同的藥物進(jìn)行霧化吸入。目前常用的可供吸入的藥物有以下幾種。


1
支氣管擴(kuò)張劑


支氣管擴(kuò)張劑主要用于解除支氣管痙攣,常用藥物有:

抗膽堿能藥物:常用藥物為異丙托溴胺,水溶液濃度為0.025%。成人每次2ml,兒童每次0.4~1ml,加入等量生理鹽水霧化吸入,也可直接原液吸入,每日2~3次。吸入劑量的10%~30%沉積在肺內(nèi),胃腸道黏膜吸收量少,對呼吸道平滑肌具有較高的選擇性。吸入后10~30分鐘起效,1~2小時作用達(dá)高峰,1次吸入后作用可維持6~8小時。其主要用于COPD急性發(fā)作以及支氣管哮喘急性發(fā)作時的治療。

該藥物的不良反應(yīng)極小,但也有吸入后引起急性尿潴留的報道。因此,對于前列腺肥大、青光眼病人以及妊娠及哺乳期婦女慎用。

β2受體激動劑:目前臨床上常用的藥物有沙丁胺醇。其水溶液濃度為0.05%,霧化后形成直徑2~4 μm 的氣溶膠顆粒,經(jīng)吸入給藥10%~20%可達(dá)下呼吸道。常規(guī)使用劑量為2 ml藥物加等量生理鹽水霧化吸入。吸入后5分鐘即可起效,15分鐘可達(dá)高峰,藥效可維持4~6小時。其主要用于重癥支氣管哮喘發(fā)作以及COPD有明顯支氣管痙攣的病人。

由于此類藥物對心臟和骨骼肌的β受體也有部分激動作用,所以部分病人吸入后會出現(xiàn)心悸和骨骼肌震顫。有器質(zhì)性心臟病、高血壓、甲亢的病人應(yīng)慎用此類藥物。


2
糖皮質(zhì)激素


常用藥物有布地奈德,具有局部高效和全身安全的特點(diǎn)。藥物濃度為1 mg/2ml,每次使用2ml,每日2~3次。經(jīng)氣霧給出的藥量中約10%沉積在肺部,成人分布容積約300L,兒童為3.1~4.8L/kg,顯示其具較高的組織親和力,可發(fā)揮強(qiáng)有力的局部抗炎作用,小劑量就能起到治療作用。

霧化吸入布地奈德起效迅速,10~30分鐘即可發(fā)揮氣道抗炎作用,適用于重癥支氣管哮喘急性發(fā)作的治療,尤其適用于兒童哮喘病人。如果與抗膽堿能藥物及(或)β2受體激動劑聯(lián)合霧化吸入,治療效果更佳。

應(yīng)當(dāng)注意的是,醫(yī)師要叮囑病人在霧化吸入后徹底漱口,以防止出現(xiàn)口腔、咽峽部黏膜念珠菌感染。


3
黏液溶解劑


α-糜蛋白酶雖能降低痰液黏稠度,使痰液稀釋易排出,但長期霧化吸入會導(dǎo)致氣道上皮鱗狀化生,并偶可致過敏反應(yīng),目前已很少應(yīng)用。

鹽酸氨溴索可調(diào)節(jié)呼吸道上皮漿液與黏液的分泌;刺激肺泡Ⅱ型上皮細(xì)胞合成與分泌肺泡表面活性物質(zhì),維持肺泡的穩(wěn)定;增加呼吸道上皮纖毛的擺動,使痰液易于咳出。其溶液濃度為15mg/ml。成人每次2~4ml,每日2~3次霧化吸入。


4
抗生素


有研究表明,霧化吸入抗生素對呼吸系統(tǒng)感染有一定的治療作用。間歇或短期預(yù)防性吸入抗生素可以有效降低上呼吸道革蘭陰性菌的菌落形成率。目前,臨床上將抗生素的霧化吸入,主要用于治療重癥病人合并革蘭陰性菌感染的醫(yī)院獲得性肺炎。

需要注意的是覆蓋在呼吸道上皮的表層液體為等滲液,pH值為中性。吸入抗生素的滲透壓過高或pH值過低會引起咳嗽,甚至導(dǎo)致氣道痙攣。

硫酸妥布霉素和頭孢他啶的pH值適于吸入給藥,吸入的抗生素應(yīng)溶于生理鹽水中,濃度為100mg/ml。


5
聯(lián)合用藥


為了增強(qiáng)霧化吸入的效果,或縮短霧化吸入的時間,醫(yī)師會把多種藥物溶液或混懸液混合后讓患者同時吸入。

抗膽堿能藥物與β2受體激動劑聯(lián)合應(yīng)用具有協(xié)同作用,擴(kuò)張支氣管的作用更強(qiáng),具有起效迅速,作用持久的特點(diǎn)。臨床可以使用上述2種藥物各2ml進(jìn)行霧化吸入。但將液體混合吸入時一定要注意各種藥物的物理和化學(xué)特性及其相容性,是否存在配伍禁忌等。

一般來說,異丙托溴銨、沙丁胺醇、氨溴索、妥布霉素可以配伍。布地奈德可以與特布他林、沙丁胺醇、色甘酸鈉、異丙托溴銨、非諾特羅、乙酰半胱氨酸配伍,但不推薦將異丙托溴銨與色甘酸鈉配伍使用,因為兩者混合后可生成類似于油質(zhì)、非晶體的配合物而出現(xiàn)沉淀。妥布霉素不能與布地奈德和色甘酸鈉配伍。


誤區(qū)


在臨床上,經(jīng)常見到將一些靜脈用藥如糖皮質(zhì)激素、氨茶堿、慶大霉素等作為霧化吸入的藥物使用,是不可取的。


1
糖皮質(zhì)激素


糖皮質(zhì)激素的注射劑型如地塞米松、氫化可的松等經(jīng)呼吸道局部霧化吸入時,產(chǎn)生的霧化顆粒較大,達(dá)不到3~5μm的有效顆粒,因而藥物只能沉積在大氣道。由于其結(jié)構(gòu)中無親脂性基團(tuán),因而與糖皮質(zhì)激素受體的親和力較低,局部抗炎作用弱。其水溶性較大,與氣道黏膜組織結(jié)合較少,肺內(nèi)沉積率低,很難產(chǎn)生療效。


2
茶堿


茶堿雖然可以擴(kuò)張支氣管,但對氣道上皮有刺激作用,故臨床上不主張用于霧化吸入治療。


3
慶大霉素


慶大霉素由于其分子中含多個羥基和堿性基團(tuán),屬堿性、水溶性抗生素,在堿性環(huán)境中呈非解離狀態(tài),作用效果好。而膿痰的酸性和厭氧環(huán)境常影響氨基糖苷類的抗菌活性,故此類藥物用于霧化吸入有一定局限性。

有動物試驗表明,慶大霉素既會對氣道黏膜產(chǎn)生刺激作用,從而引發(fā)炎性反應(yīng),氣道內(nèi)炎癥細(xì)胞及介質(zhì)聚集,繼發(fā)性自由基損害等;又會對氣道黏膜產(chǎn)生毒性,使氣管黏膜上皮表面黏液纖毛清除功能受損。

另外,有研究者發(fā)現(xiàn),使用生理鹽水1ml加慶大霉素4萬單位,每日2次霧化吸入,在第7天時可導(dǎo)致巨噬細(xì)胞的吞噬功能下降,削弱了肺部清除病原體的能力。

在臨床使用霧化吸入治療時,醫(yī)務(wù)人員除了要注意選擇藥物及其配制等因素以外,還應(yīng)該注意根據(jù)患者的情況及時調(diào)整霧化吸入藥物的配伍,以達(dá)到霧化吸入的最佳效果。


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