霧化吸入是一種以呼吸道和肺為靶器官的直接給藥方法,可使呼吸道黏膜濕潤,達(dá)到消炎、祛痰、解痙、平喘等目的,具有起效快、局部濃度高、用量少、應(yīng)用方便及全身不良反應(yīng)少等優(yōu)點(diǎn),是基層診療氣道疾病重要的手段之一。
霧化吸入藥物分類 目前霧化吸入的藥物主要有糖皮質(zhì)激素、支氣管擴(kuò)張劑、黏液溶解劑三類。 1.支氣管擴(kuò)張劑 支氣管擴(kuò)張劑主要用于解除支氣管痙攣,常用藥物有: 2.糖皮質(zhì)激素 常用藥物有布地奈德,具有局部高效和全身安全的特點(diǎn)。藥物濃度為1 mg/2ml,每次使用2ml,每日2~3次。經(jīng)氣霧給出的藥量中約10%沉積在肺部,成人分布容積約300L,兒童為3.1~4.8L/kg,顯示其具較高的組織親和力,可發(fā)揮強(qiáng)有力的局部抗炎作用,小劑量就能起到治療作用。 3.黏液溶解劑 α-糜蛋白酶雖能降低痰液黏稠度,使痰液稀釋易排出,但長期霧化吸入會導(dǎo)致氣道上皮鱗狀化生,并偶可致過敏反應(yīng),目前已很少應(yīng)用。 4.抗生素 有研究表明,霧化吸入抗生素對呼吸系統(tǒng)感染有一定的治療作用。間歇或短期預(yù)防性吸入抗生素可以有效降低上呼吸道革蘭陰性菌的菌落形成率。目前,臨床上將抗生素的霧化吸入,主要用于治療重癥病人合并革蘭陰性菌感染的醫(yī)院獲得性肺炎。 5.聯(lián)合用藥 為了增強(qiáng)霧化吸入的效果,或縮短霧化吸入的時(shí)間,醫(yī)師會把多種藥物溶液或混懸液混合后讓患者同時(shí)吸入。 霧化吸入治療需要關(guān)注的問題 霧化吸入治療前 (1)使用前仔細(xì)檢查藥品,確保藥品在有效期內(nèi),顏色性狀正常。按藥品說明書要求儲存藥品。霧化吸入制劑開瓶后立即使用。部分藥物不能在同一容器中混合使用(如黏液溶解劑),應(yīng)嚴(yán)格遵醫(yī)囑用藥。 (2)霧化開始前1小時(shí)避免進(jìn)食,嬰幼兒和兒童,前30分鐘內(nèi)不建議進(jìn)食。如已進(jìn)食,清潔口腔分泌物和食物殘?jiān)苑漓F化中氣流刺激引起嘔吐。 霧化吸入治療中 (1)按醫(yī)囑將藥液放入霧化吸入器內(nèi),如采用氧氣驅(qū)動霧化,調(diào)整氧流量至6~8L·min-1,觀察出霧情況,勿將藥液濺入眼內(nèi)。 (2)采用舒適坐位或半臥位,用嘴深吸氣、鼻呼氣方式進(jìn)行深呼吸,使藥液充分達(dá)到支氣管和肺部。 (3)密切關(guān)注吸入治療中的不良反應(yīng)。出現(xiàn)急劇頻繁咳嗽及喘息,如霧化吸入過快導(dǎo)致,可放緩霧化吸入的速度;出現(xiàn)震顫、肌肉痙攣等不適,及時(shí)停藥,如為沙丁胺醇、左旋沙丁胺醇、特布他林等藥物引起,一般停藥后即可恢復(fù);出現(xiàn)呼吸急促、感到困倦或突然胸痛,應(yīng)停止治療。 霧化吸入治療后 (1)使用面罩者應(yīng)及時(shí)洗臉,或用濕毛巾抹干凈口鼻部以下的霧珠,以防殘留霧滴刺激口、鼻、皮膚引起皮膚過敏。嬰幼兒面部皮膚薄,血管豐富,殘留藥液更易被吸收,需要及時(shí)洗漱。 (2)及時(shí)充分漱口,將口腔中殘留藥液去除,年幼兒童可用棉球蘸水擦拭口腔后,再適量喂水,特別是使用激素類藥物后,減少局部真菌感染等不良反應(yīng)的發(fā)生。 (3)及時(shí)拍背排痰,使黏附于氣管、支氣管壁上的痰液脫落,保持呼吸道通暢。 (4)霧化吸入裝置連同連接管及時(shí)清水沖洗,待干備用;連接管內(nèi)若進(jìn)水,應(yīng)拎起一頭,將管內(nèi)水分傾倒干凈,避免未待干便裝起,容易滋生霉菌。避免兩人或多人合用霧化器,以免引起交叉感染,霧化器使用一段時(shí)間后根據(jù)說明書有效期進(jìn)行更換。 使用誤區(qū)
抗膽堿能藥物:常用藥物為異丙托溴胺,水溶液濃度為0.025%。成人每次2ml,兒童每次0.4~1ml,加入等量生理鹽水霧化吸入,也可直接原液吸入,每日2~3次。吸入劑量的10%~30%沉積在肺內(nèi),胃腸道黏膜吸收量少,對呼吸道平滑肌具有較高的選擇性。吸入后10~30分鐘起效,1~2小時(shí)作用達(dá)高峰,1次吸入后作用可維持6~8小時(shí)。其主要用于COPD急性發(fā)作以及支氣管哮喘急性發(fā)作時(shí)的治療。
該藥物的不良反應(yīng)極小,但也有吸入后引起急性尿潴留的報(bào)道。因此,對于前列腺肥大、青光眼病人以及妊娠及哺乳期婦女慎用。
β2受體激動劑:目前臨床上常用的藥物有沙丁胺醇。其水溶液濃度為0.05%,霧化后形成直徑2~4 μm 的氣溶膠顆粒,經(jīng)吸入給藥10%~20%可達(dá)下呼吸道。常規(guī)使用劑量為2 ml藥物加等量生理鹽水霧化吸入。吸入后5分鐘即可起效,15分鐘可達(dá)高峰,藥效可維持4~6小時(shí)。其主要用于重癥支氣管哮喘發(fā)作以及COPD有明顯支氣管痙攣的病人。
由于此類藥物對心臟和骨骼肌的β受體也有部分激動作用,所以部分病人吸入后會出現(xiàn)心悸和骨骼肌震顫。有器質(zhì)性心臟病、高血壓、甲亢的病人應(yīng)慎用此類藥物。
霧化吸入布地奈德起效迅速,10~30分鐘即可發(fā)揮氣道抗炎作用,適用于重癥支氣管哮喘急性發(fā)作的治療,尤其適用于兒童哮喘病人。如果與抗膽堿能藥物及(或)β2受體激動劑聯(lián)合霧化吸入,治療效果更佳。
應(yīng)當(dāng)注意的是,醫(yī)師要叮囑病人在霧化吸入后徹底漱口,以防止出現(xiàn)口腔、咽峽部黏膜念珠菌感染。
鹽酸氨溴索可調(diào)節(jié)呼吸道上皮漿液與黏液的分泌;刺激肺泡Ⅱ型上皮細(xì)胞合成與分泌肺泡表面活性物質(zhì),維持肺泡的穩(wěn)定;增加呼吸道上皮纖毛的擺動,使痰液易于咳出。其溶液濃度為15mg/ml。成人每次2~4ml,每日2~3次霧化吸入。
需要注意的是覆蓋在呼吸道上皮的表層液體為等滲液,pH值為中性。吸入抗生素的滲透壓過高或pH值過低會引起咳嗽,甚至導(dǎo)致氣道痙攣。
硫酸妥布霉素和頭孢他啶的pH值適于吸入給藥,吸入的抗生素應(yīng)溶于生理鹽水中,濃度為100mg/ml。
如抗膽堿能藥物與β2受體激動劑聯(lián)合應(yīng)用具有協(xié)同作用,擴(kuò)張支氣管的作用更強(qiáng),具有起效迅速,作用持久的特點(diǎn)。臨床可以使用上述2種藥物各2ml進(jìn)行霧化吸入。但將液體混合吸入時(shí)一定要注意各種藥物的物理和化學(xué)特性及其相容性,是否存在配伍禁忌等。
一般來說,異丙托溴銨、沙丁胺醇、氨溴索、妥布霉素可以配伍。布地奈德可以與特布他林、沙丁胺醇、色甘酸鈉、異丙托溴銨、非諾特羅、乙酰半胱氨酸配伍,但不推薦將異丙托溴銨與色甘酸鈉配伍使用,因?yàn)閮烧呋旌虾罂缮深愃朴谟唾|(zhì)、非晶體的配合物而出現(xiàn)沉淀。妥布霉素不能與布地奈德和色甘酸鈉配伍。
1.糖皮質(zhì)激素
糖皮質(zhì)激素的注射劑型如地塞米松、氫化可的松等經(jīng)呼吸道局部霧化吸入時(shí),產(chǎn)生的霧化顆粒較大,達(dá)不到3~5μm的有效顆粒,因而藥物只能沉積在大氣道。由于其結(jié)構(gòu)中無親脂性基團(tuán),因而與糖皮質(zhì)激素受體的親和力較低,局部抗炎作用弱。其水溶性較大,與氣道黏膜組織結(jié)合較少,肺內(nèi)沉積率低,很難產(chǎn)生療效。
2.茶堿
茶堿雖然可以擴(kuò)張支氣管,但對氣道上皮有刺激作用,故臨床上不主張用于霧化吸入治療。
3.慶大霉素
慶大霉素由于其分子中含多個羥基和堿性基團(tuán),屬堿性、水溶性抗生素,在堿性環(huán)境中呈非解離狀態(tài),作用效果好。而膿痰的酸性和厭氧環(huán)境常影響氨基糖苷類的抗菌活性,故此類藥物用于霧化吸入有一定局限性。
有動物試驗(yàn)表明,慶大霉素既會對氣道黏膜產(chǎn)生刺激作用,從而引發(fā)炎性反應(yīng),氣道內(nèi)炎癥細(xì)胞及介質(zhì)聚集,繼發(fā)性自由基損害等;又會對氣道黏膜產(chǎn)生毒性,使氣管黏膜上皮表面黏液纖毛清除功能受損。
另外,有研究者發(fā)現(xiàn),使用生理鹽水1ml加慶大霉素4萬單位,每日2次霧化吸入,在第7天時(shí)可導(dǎo)致巨噬細(xì)胞的吞噬功能下降,削弱了肺部清除病原體的能力。
在臨床使用霧化吸入治療時(shí),醫(yī)務(wù)人員除了要注意選擇藥物及其配制等因素以外,還應(yīng)該注意根據(jù)患者的情況及時(shí)調(diào)整霧化吸入藥物的配伍,以達(dá)到霧化吸入的最佳效果。
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