高尿酸血癥(HUA)是由嘌呤代謝紊亂和/或尿酸排泄減少引起的常見慢性病。當(dāng)兩次非同日檢測血尿酸水平超 過 420 μmol/L 時 ,可確診為 HUA 。長期高水平的血尿酸不僅可導(dǎo)致單鈉尿酸鹽(MSU)晶體在關(guān)節(jié)及腎組織沉積引發(fā)痛風(fēng)、腎結(jié)石及腎功能損害,還與心血管疾病、代謝性疾病、 神經(jīng)系統(tǒng)疾病等其他系統(tǒng)損害的發(fā)生和發(fā)展密切相關(guān) 。
《高危高尿酸血癥藥物降尿酸治療專家共識 (2025版)》提出高危高尿酸血癥的定義和降尿酸治療(ULT)相關(guān)的臨床問題,提出具體推薦意見,臨床用藥評價公眾號總結(jié)要點(diǎn)如下。 臨床問題1:哪些HUA是高危高尿酸血癥? 推薦意見 1:存在預(yù)后不良風(fēng)險,若不進(jìn)行綜合管理可能會導(dǎo)致不良結(jié)局的 HUA 稱為高危HUA(HrHUA)。 如 HUA 合并痛風(fēng)或關(guān)節(jié)單鈉尿酸鹽 (MSU)晶體沉積、 合并腎臟疾病(腎結(jié)石、CKD)、 合并心血管疾病(高血壓、慢性心力衰竭、冠心病、心肌梗死、房顫)、 合并代謝性疾病[2 型糖尿病、肥胖、代謝綜合征(MetS)、高脂血癥 、非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)] 、 以及合并神經(jīng)系統(tǒng)疾病(卒中)等。(證據(jù)等級Ⅱ~ Ⅲ,強(qiáng)推薦)。 操作要點(diǎn):對所有 HUA 患者,應(yīng)根據(jù)臨床病史、體格檢查以及實(shí)驗(yàn)室、影像學(xué)等輔助檢查結(jié)果,明確有無 HUA 相關(guān)損害的預(yù)后不良危險因素,評 估HrHUA及病情嚴(yán)重程度。 臨床問題2:HUA合并痛風(fēng)患者是否推薦ULT? 推薦意見 2:對于 HUA 合并痛風(fēng)的患者,若痛風(fēng)發(fā)作每年≥2次,推薦啟動ULT(證據(jù)等級Ⅱ,強(qiáng)推 薦); 若既往痛風(fēng)發(fā)作≥2次,但每年≤1次,可考慮啟 動 ULT(證據(jù)等級Ⅱ,弱推薦); 若僅有 1 次痛風(fēng)發(fā)作且 CKD≥3 期、血尿酸水平>540 μmol/L 或腎結(jié)石患者可考慮啟動ULT(證據(jù)等級Ⅱ~Ⅴ,弱推薦); 若出現(xiàn)痛風(fēng)石或影像學(xué)顯示有痛風(fēng)引起的關(guān)節(jié)損傷患者,推薦啟動ULT。(證據(jù)等級Ⅱ,強(qiáng)推薦) 操作要點(diǎn):ULT藥物主要包括抑制尿酸合成藥如別嘌醇和非布司他,促進(jìn)尿酸排泄藥如苯溴馬隆和選擇性尿酸鹽轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白 1(URAT1)抑制劑多替諾雷,以及尿酸酶如普瑞凱希、拉布立海等。 別嘌醇治療前應(yīng)盡可能篩查 HLA?B*5801 基因,陽性者禁用。促尿酸排泄藥治療時應(yīng)適當(dāng)增加水分?jǐn)z 入,必要時堿化尿液,維持尿 pH 值在 6.2~6.9。 重度腎功能不全患者不推薦使用促尿酸排泄藥。若單藥治療不能使血尿酸達(dá)標(biāo),可考慮不同作用機(jī)制的降尿酸藥物聯(lián)合治療。 痛風(fēng)間歇期可考慮啟動 ULT,但急性發(fā)作期啟動ULT必須在充分抗炎治療的基礎(chǔ)上。 臨床問題 3:HUA 合并腎結(jié)石患者是否推薦 ULT? 推薦意見3:對于無癥狀HUA合并腎結(jié)石的患者,可考慮啟動ULT以減少腎結(jié)石復(fù)發(fā)。(證據(jù)等級 Ⅱ,弱推薦) 操作要點(diǎn):對于無癥狀HUA合并腎結(jié)石者,推薦使用抑制尿酸合成藥物,如別嘌醇或非布司他。 臨床問題4:HUA合并CKD患者是否推薦ULT? 推薦意見 4:對于無癥狀 HUA 合并 3?4 期 CKD 的患者,可考慮啟動 ULT 以延緩腎功能下降,降低痛風(fēng)發(fā)作和心血管事件風(fēng)險。(證據(jù)等級Ⅰ~Ⅱ,弱推薦) 操作要點(diǎn):須注意3期以上CKD患者使用降尿酸等藥物時,應(yīng)根據(jù) eGFR 減量使用。 別嘌醇起始劑量每日不超過 1.5 mg/eGFR,緩慢增加劑量,嚴(yán)密監(jiān)測皮膚改變及腎功能;eGFR 15~45 ml· min-1 ·(1.73 m2 )-1 者推薦劑量為50~100 mg/d。 非布司他在 eGFR≥30 ml·min-1 ·(1.73 m2 )-1 患者無需調(diào)整劑量,eGFR<30 ml·min-1 ·(1.73 m2 )-1 的患者慎 用 。 苯溴馬隆在 eGFR 20~60 ml·min-1 ·(1.73 m2 )-1 者推薦劑量不超過 50 mg/d;eGFR<20 ml· min-1 ·(1.73 m2 )-1 或尿酸性腎結(jié)石患者禁用。 多替諾雷在 eGFR≥30 ml·min-1 ·(1.73 m2 )-1 者中無需調(diào)整劑量,eGFR<30 ml·min-1 ·(1.73 m2 )-1 者或尿路結(jié)石患者避免使用。 臨床問題 5:HUA 合并高血壓患者是否推薦 ULT? 推薦意見5:對于無癥狀 HUA 合并高血壓患者,可考慮啟動 ULT 以保護(hù)心臟功能。(證據(jù)等級 Ⅱ,弱推薦) 操作要點(diǎn):降壓藥優(yōu)先考慮選擇具有促進(jìn)尿酸排泄作用的降壓藥,包括 ARBs(如氯沙坦、厄貝沙坦和奧美沙坦)和鈣通道阻滯劑(如氨氯地平),盡量避免使用袢利尿劑和噻嗪類利尿劑。 臨床問題 6:HUA 合并冠心病患者是否推薦 ULT? 推薦意見6:對于無癥狀HUA合并冠心病且需進(jìn)行冠狀動脈介入術(shù)的患者,可考慮啟動ULT以保護(hù)腎功能。(證據(jù)等級Ⅱ,弱推薦) 操作要點(diǎn):心血管藥物可優(yōu)先考慮選擇同時具有降尿酸作用的藥物,如阿托伐他汀、辛伐他汀;小劑量阿司匹林可能會輕微升高血尿酸水平,但考慮其抗血小板作用,不可替代時可酌情繼續(xù)使用;應(yīng)盡量避免使用替格瑞洛(臨床用藥評價公眾號:可導(dǎo)致尿酸升高)。 臨床問題7:HUA合并慢性心力衰竭患者是否推薦ULT? 推薦意見7:對于無癥狀HUA合并慢性心力衰竭的患者,可考慮啟動 ULT 以改善心功能,降低全因死亡風(fēng)險。(證據(jù)等級Ⅰ~Ⅲ,弱推薦) 操作要點(diǎn):心力衰竭的治療可優(yōu)先考慮具有降尿酸作用的心血管藥物,如新型抗心衰藥物包括血管緊張素受體?神經(jīng)肽酶抑制劑(ARNI)和 SGLT?2 抑制劑。在有替代藥物的情況下,應(yīng)盡量避免使用袢利尿劑和噻嗪類利尿劑。 臨床問題 8:HUA 合并 2 型糖尿病患者是否推薦ULT? 推薦意見8:對于無癥狀HUA合并2型糖尿病的患者,可考慮啟動 ULT 以改善胰島素抵抗,保護(hù)腎功能,降低全因死亡、心血管或非心血管死亡風(fēng) 險。(證據(jù)等級Ⅱ~Ⅲ,弱推薦) 操作要點(diǎn):降糖藥優(yōu)先考慮選擇同時具有降尿酸作用的藥物,如 SGLT?2 抑制劑和胰島素增敏劑 (如吡格列酮)。 臨床問題9:HUA合并卒中患者是否推薦ULT? 推薦意見 9:對于無癥狀 HUA 合并卒中患者,可考慮啟動 ULT 以改善血管及神經(jīng)功能狀態(tài)。(證 據(jù)等級Ⅱ,弱推薦) 操作要點(diǎn):心腦血管藥物優(yōu)先考慮具有降尿酸作用的藥物,如阿托伐他汀、辛伐他汀;小劑量阿司匹林可能會輕微升高血尿酸水平,但考慮其抗血小板作用,不可替代時可繼續(xù)使用。
臨床問題10:ULT 的啟動時機(jī)和治療目標(biāo)是什么?
推薦意見 10:HUA 合并痛風(fēng)患者符合本共識 ULT 推薦條件,一經(jīng)診斷即可直接啟動 ULT,ULT 的血尿酸目標(biāo)值為維持在360 μmol/L以下(證據(jù)等級Ⅱ,強(qiáng)推薦);若有痛風(fēng)石、慢性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎,或痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎頻繁發(fā)作,血尿酸目標(biāo)值為維持在 300 μmol/L以下(證據(jù)等級Ⅲ,弱推薦)。
HUA合并腎結(jié)石、3~4期 CKD、高血壓、需進(jìn)行冠狀動脈介入術(shù)的冠心病、慢性心力衰竭、2 型糖尿病和卒中的患者在非藥物治療干預(yù) 6 個月后仍血尿酸高于 480 μmol/L時啟動ULT(GPS,專家共識),ULT的血尿酸目標(biāo)值為維持在 360 μmol/L 以下(GPS,專家共識)。對于所有 HUA患者,ULT的血尿酸目標(biāo)值不應(yīng)低于180 μmol/L(GPS,專家共識)。
臨床問題11:ULT 過程中如何預(yù)防痛風(fēng)急性發(fā)作?
推薦意見11:所有無癥狀HUA啟動ULT時,需考慮誘發(fā)痛風(fēng)急性發(fā)作的風(fēng)險(GPS,基于共識的推薦意見);HUA 合并痛風(fēng)患者啟動 ULT 時,為降低誘發(fā)痛風(fēng)急性發(fā)作的風(fēng)險,推薦聯(lián)合預(yù)防性抗炎治療 3~6個月,如小劑量秋水仙堿、非甾體抗炎藥(NSAIDs)或糖皮質(zhì)激素(證據(jù)等級Ⅱ~Ⅲ,強(qiáng)推薦);降尿酸藥物小劑量起始、緩慢滴定增加劑量,可降低痛風(fēng)急性發(fā)作風(fēng)險(證據(jù)等級Ⅱ,弱推薦)。
參考文獻(xiàn):
中華醫(yī)學(xué)會風(fēng)濕病學(xué)分會, 中國初級衛(wèi)生保健基金會風(fēng)濕免疫專委會. 高危高尿酸血癥藥物降尿酸治療專家共識(2025 版). 中華醫(yī)學(xué)雜志, 2025, 105(29): 2469-2482.
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